文章摘要:目的 基于生物信息学的方法探索肝细胞癌外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcellsofhepatocellularcarcinoma，HCC-PBMC）的关键基因和潜在的治疗中药，并通过系统评价进一步确认该药的临床疗效。方法 利用基因表达数据库（geneexpressionomnibus，GEO）下载关于HCC-PBMC的芯片GSE58208和GSE36076。通过RStudio软件分析获得差异表达基因（differentiallyexpressedgenes，DEGs）。利用STRING在线数据库进行蛋白-蛋白相互作用（protein-proteininteraction，PPI）分析，DAVID在线功能注释工具进行基因本体论（geneontology，GO）和京都基因和基因组百科全书（kyotoencyclopediaofgenesandgenomes，KEGG）富集分析。通过Cytoscape软件对HCC-PBMC差异基因进行可视化，同时，利用CytoHubba插件计算出HCC-PBMC的关键基因。通过将关键基因与医学信息检索平台（CoremineMedical）相互映射，筛选出治疗肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的潜在中药并纳入下一步的系统评价。结果 共得出203个DEGs（上调基因194个，下调基因9个）。经DAVID分析，可知这些DEGs主要富集的生物学过程和信号通路包括：DNA模板转录调控、核糖核酸磷酸二酯键水解，核内裂解、核分裂的正调控、骨骼肌纤维发育、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性的激活、范可尼贫血途径、代谢途径。通过Cytoscape软件计算出HCC-PBMC的关键基因，分别是GTP酶，IMAP家族成员1（GIMAP1）、GTP酶，IMAP家族成员4（GIMAP4）、GTP酶，IMAP家族成员6（GIMAP6）、GTP酶，IMAP家族成员7（GIMAP7）、GTP酶，IMAP家族成员8（GIMAP8）、白细胞介素1β（IL-1β）、趋化因子（C-X3-C基元）受体1（CX3CR1）、趋化因子（C-C基元）受体2（CCR2）、Toll样受体7（TLR7）、表皮生长因子（EGF）。经CoremineMedical分析得出人参、姜黄、积雪草、白花蛇舌草与关键基因关系较为密切，其中人参具有补益肺脾、增强气力功效，与HCC肝郁脾虚、气阴两虚证相符合，故将以人参为君药的四君子汤纳入系统评价。经过评价得出人参在提高临床总体疗效，改善患者中医证候及血清CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平，降低患者血清CD8⁺、TBIL水平方面均优于单纯西医治疗（P＜0.01），且安全性高。结论 本研究基于基因层面展开分析，为临床工作者在诊断和治疗HCC方面提供了新思路，人参治疗HCC的系统评价为中医药临床防治HCC提供了依据。

文章关键词:肝细胞癌外周血单个核细胞,关键基因,中药,生信分析,系统评价,

项目基金:国家科技部重点研发计划项目（2018YFC1704102）,河北省科技计划项目（21377724D，21377740D）,文章来源：《中医杂志》 网址: http://www.zyzzzz.cn/qikandaodu/2021/0826/1678.html